Cells |江南大学附属医院黄朝晖研究员/江南大学吴志猛教授：透明质酸涂层牛乳外泌体实现肿瘤特异性miRNA-204的胞内递送

2022-11-04

外泌体是直径介于30-150 nm之间的天然细胞外囊泡，由于具有良好的生物相容性和易于负载药物的特性，被广泛应用于肿瘤药物递送。微小RNA miR-204是一种关键的肿瘤抑制因子，可以抑制肿瘤的生长、转移和化疗耐药。在之前的研究中，已经证明过表达miR-204细胞来源外泌体富含miR-204，具有显著的抗肿瘤活性（doi：10.1002/cam4.3248），但复杂昂贵的制备过程以及缺乏靶向修饰限制了其进一步临床应用。

近日，江南大学附属医院黄朝晖研究员团队和江南大学吴志猛教授团队在上述研究基础上，制备了一种成本更低，且具有肿瘤靶向递送功能的外泌体制剂，该研究成果以“Hyaluronic Acid-Coated Bovine Milk Exosomes for Achieving Tumor-Specific Intracellular Delivery of miRNA-204”为题发表在Cells 杂志上（doi：10.3390/cells11193065）。

在这项研究中，研究者们选择经济易得的牛奶作为外泌体来源，利用透明质酸（Hyaluronic acid，HA；CD44的特异配体）修饰牛奶外泌体，并装载miR-204，实现向CD44阳性肿瘤细胞的特异性靶向递送，从而进一步提高了miR-204的抗肿瘤效果（图1）。

图1 HA包裹的牛奶外泌体用于肿瘤特异性细胞内递送miR-204示意图

该研究成功构建了一类HA修饰的牛奶外泌体（mExo）靶向递送制剂HA-mExo-miR204。体外研究结果显示，HA-mExo-miR204具有良好的肿瘤靶向性，能选择性进入CD44阳性肿瘤细胞，并促进肿瘤细胞死亡。在异种移植肿瘤小鼠模型中，未修饰外泌体（mExo-miR204）仅表现出较弱的抑癌作用，而HA靶向修饰显著提升了mExo-miR204的抗癌效果，抑癌效率达到80%以上（图2）。此外，HA-mExo-miR204治疗还显示了良好的生物相容性和安全性。该研究构建了一种RNA药物的外泌体靶向递送制剂，为牛奶外泌体在抗肿瘤药物靶向递送领域的应用提供了重要的依据。

图2 HA-mExo-miR204的体内抗肿瘤活性

参考文献：

Hyaluronic Acid-Coated Bovine Milk Exosomes for Achieving Tumor-Specific Intracellular Delivery of miRNA-204. Cells. 2022 Sep 29;11(19):3065. doi: 10.3390/cells11193065.